Annons

Citeras som: Läkartidningen. 2016;113:DW7P Lakartidningen.se 2016-02-11

Överdriven reducering av synapser kan ha samband med schizofreni

Anders Hansen, specialistläkare, psykiatri, Stockholm

Till skillnad mot vad man intuitivt kan tro har ett barns hjärna inte färre utan fler kopplingar mellan sina hjärnceller än vuxna. Processen där kopplingar tas bort kallas på engelska »synaptic pruning«. Den är fullt naturlig och påbörjas mycket tidigt i livet. Kan felreglerad reducering av kopplingar vara en av orsakerna bakom schizofreni? I Nature presenteras en studie där man kommit till just den slutsatsen.

Studien bygger på data från över 60 000 människor, vilka analyserats för att identifiera gener som kan kopplas till schizofreni. Som bekant finns det inte en enskild schizofrenigen, i stället tycks ett stort antal gener vara inblandade. Forskarna har efter analys av genetiska data kommit fram till att genen C4 (complement component 4) kan kopplas till risk för schizofreni. C4 kodar för ett protein inom det så kallade komplementsystemet som är viktigt för immunförsvaret.

Forskarna har upptäckt att olika former av C4-genen resulterar i olika uttryck för genen. Med hjälp av vävnad från närmare 700 avlidna patienter, en del med schizofreni, visar man att ökat uttryck av C4 var vanligare bland schizofrena. Nästa fråga blir då vad C4 gör i hjärnan vid sidan av rollen i immunförsvaret. Baserat på en musmodell där djuren haft olika varianter av C4-genen visar det sig att större uttryck av C4 ger mer reducering av kopplingar, det vill säga fler synapser tas bort i hjärnan. Sammantaget indikerar allt detta således att en överaktiv reducering av kopplingar – där för många synapser tas bort – kan vara en sjukdomsmekanism bakom schizofreni. C4 är belägen på kromosom 6, ett område i genomet som flera gånger visats vara kopplat till schizofreni. Runt C4 på samma kromosom ligger ett antal gener som i likhet med C4 är viktiga för immunförsvaret. 

Studien är principiellt intressant då man inte bara identifierat kandidatgener bakom schizofreni utan kunnat koppla en av dessa till en biologisk process som skulle kunna förklara sjukdomsutvecklingen. Mycket återstår dock att utreda, bland annat varför ökad C4-aktivitet leder till ökad reducering av kopplingar och vilken roll andra proteiner, bland dem sådana som kodar för andra riskgener för schizofreni och som också spelar en roll i immunförsvaret, i den processen. En schizofrenibehandling baserad på C4-fyndet – där man reglerar ned reduceringen av kopplingar – är naturligtvis något som ligger långt in i framtiden. Att utveckla en sådan kommer knappast att bli enkelt då C4 har en viktig roll i immunförsvaret och manipulationen av genen därför skulle kunna vara förknippad med allvarliga biverkningar. En mer närliggande applikation är att använda C4 som biomarkör för att identifiera individer med särskilt ökad risk att utveckla schizofreni. En sådan screening bör dock inte ske på populationsbasis utan på nivån individer med ökad risk, till exempel de som någon gång haft hallucinos eller andra psykotiska symtom. Vad som är intressant i sammanhanget är att även autism kopplats till felreglerad reducering av kopplingar. I det fallet tros det bero på att för många kopplingar finns kvar i hjärnan.

Referenser

Sekar A, et al. Nature. Epub 27 jan 2016. doi: 10.1038/nature16549

Kommentera

Kommentera

Antroposofiska medel blir kvar under flera år

Nyheter | Det blir ingen särreglering för de antroposofiska läkemedlen. I stället får tillverkarna fem år på sig att registrera läkemedlen på sedvanligt sätt. () 30 JUN 2016

Skolläkaren överklagar sin dom

Nyheter | Skolläkaren i Falun, som dömdes till fyra års fängelse för bland annat grovt barnpornografibrott, kränkande fotografering och sexuellt utnyttjande överklagar stora delar av domen till Svea hovrätt. De återstående gärningarna är värda högst åtta månaders fängelse enligt överklagandet. () 30 JUN 2016

Annons Annons

Tre nya regioner föreslås 2019

Nyheter | En Norrlandsregion, en Svealandsregion och ett utvidgat Västra Götaland kan bli verklighet om några år. Det bedömer den så kallade indelningskommittén. () 30 JUN 2016

bild

Vidarkliniken kan bli av med vårdavtal

Nyheter | Den antroposofiska Vidarkliniken i Järna kan komma att förlora sitt avtal med Stockholms läns landsting. Det uppger Ekot i Sveriges Radio. Landstingsrådet Anna Starbrink (bilden) är kritisk till kliniken. () 30 JUN 2016

Universitet ska ge fler utbildning

Nyheter | Lunds universitet och Umeå universitet har i dag fått i uppdrag av regeringen att bygga upp en kompletterande utbildning för personer med avslutad utländsk läkarutbildning.  () 30 JUN 2016

bild

Svårare anmäla fel förskrivning

Nyheter | Apotekspersonalen upplever sig mer hindrad att anmäla överförskrivning i dag än för två år sedan. Det skriver IVO, Inspektionen för vård och omsorg, på sin hemsida. () 30 JUN 2016

Macchiarini-metoden överges

Nyheter | Det företag som tillverkade Paolo Macchiarinis syntetiska luftstrupar har övergivit metoden och lanserar nu »andra generationens« syntetiska strupar, som bara ska sitta inne under en kortare tid. () 29 JUN 2016

bild

Läkarföreningen
på Karolinska oroas
av långa vårdköer

Nyheter | Köerna till neurokirurgiska kliniken vid Karolinska Universitetssjukhuset är en försmak av Framtidens hälso- och sjukvård, en omorganisation av vården i Stockholm. Det menar läkarföreningen med ordförande Yvonne Dellmark och pekar på en rad problem som måste lösas i hela länet. () 29 JUN 2016

Gonorré och syfilis ökar kraftigt

Nyheter | Antalet inrapporterade fall av gonorré och syfilis ökade kraftigt under 2015, enligt statistik från Folkhälsomyndigheten. () 29 JUN 2016

bild

Stärkt evidens finns nu för interventionell smärtbehandling

Debatt | Smärta är en av våra största folksjukdomar och kostar samhället 87,5 miljarder kronor årligen. Det är dags att börja utreda och behandla patienter interventionellt som i resten av den utvecklade världen, skriver Johan Hambraeus. (1 kommentar) 29 JUN 2016

Gentest för Lynch syndrom ett billigt sätt att förebygga cancer

Nyheter | Ett gentest för Lynch syndrom av den som får tjocktarmscancer före 50 års ålder är en låg kostnad för att förebygga cancer hos nära släktingar, skriver SBU. () 29 JUN 2016

Nu kommer patienten via video

Nyheter | På avtalad tid klockan nio dyker en man upp i fönstret på min datorskärm och läkarbesöket börjar. Jag sitter hemma i soffan och träffar verksamhetschef Kjell Andersson på Råcksta Vällingby vårdcentral via videolänk. Allt fler vårdcentraler erbjuder virtuella besök. Men det är bara en av flera möjligheter som »andra generationens telemedicin« öppnar, menar primärvårdsläkare som Läkartidningen har talat med. (2 kommentarer) 28 JUN 2016

Cancervård koncentreras mer

Nyheter | Samtliga inblandade landsting och regioner väljer att följa RCC:s rekommendationer om att koncentrera ytterligare sex åtgärder inom cancervården till ett fåtal platser i landet. (1 kommentar) 28 JUN 2016

»Jag älskar landstingskaffe
i farten, sparkcykelfärder genom kulvertar...«

Krönika | Man älskar sitt jobb, sjukhusen, patienterna, och allt som läkaryrket bjuder på. Man jobbar konstant för att lära sig mer. Men att lära sig konsten att ta ledigt ibland är ändå den viktigaste kompetensutveckling man kan ägna sig åt. Nyblivna underläkaren Ulrika Nettelblads krönika förklarar. () 28 JUN 2016

Smärtlindring vid förlossning

Medicinens ABC | Förlossningssmärta skattas högre än flera svåra smärttillstånd, och förlossningssmärta har en rad negativa konsekvenser förutom det lidande det orsakar den födande. I en ABC-artikel beskrivs såväl farmakologiska som icke-farmakologiska metoder för smärtlindring vid förlossning. () 28 JUN 2016

Fem frågor till Maria Lengquist

Författarintervjun | Maria Lengquist har tillsammans med kollegor skrivit en ABC-artikel om smärtlindring vid vaginal förlossning. () 28 JUN 2016

Jobb i fokus

137 lediga jobb på

Annons
Annons Annons
Annons Annons Annons Annons