bannerp p









2009-05-19 nummer 21 - Läs artikeln som PDF - skriv ut
Kommentera denna artikel!
Det finns 1 kommentar till denna artikel. Läs kommentar!
KLINIK OCH VETENSKAP

Litteraturgenomgång redogör för evidensbaserade studier

Höjd kunskapsnivå önskvärd inom suicidprevention


Ellenor Mittendorfer Rutz, PhD, MSc, institutionen för klinisk neurovetenskap, sektionen för personskadeprevention


Danuta Wasserman, professor i psykiatri och suicidologi, institutionen för folkhälsovetenskap, chef för nationell prevention av suicid och psykisk ohälsa (NASP)

danuta.wasserman@ki.se


Rigmor Stain, docent, institutionen för folkhälsovetenskap, nationell prevention av suicid och psykisk ohälsa (NASP)

rigmor.stain@tele2.se


samtliga Karolinska institutet, Stockholm



Sammanfattat

Denna artikel beskriver behandlingsnyttan enligt SBUs bedömningskriterier för evidensgradering av de olika åtgärder som används vid självmordsnärhet inom hälso- och sjukvården.

Det finns svagt vetenskapligt stöd (evidensstyrka 3) för att klozapin förhindrar självmordsförsök bland patienter med schizofreni, att dialektisk beteendeterapi förhindrar självskadebeteende och självmordsförsök, att utbildning av allmänläkare i att diagnostisera och behandla depression minskar antalet självmord och att litiumbehandling förhindrar självmordsförsök och självmord vid bipolär och/eller recidiverande depression.

Systematiska kunskapsöversikter ger inga entydiga svar avseende antidepressiva läkemedels effektivitet vad gäller att minska före­komsten av självmordstankar, självmordsförsök och självmord.


O Antalet självmord som årligen sker i Sverige är ungefär tre gånger högre än antalet dödsoffer i trafiken [1]. Det har under senare år inte skett någon nedgång i antalet självmord hos unga människor (15–24 år), till skillnad från i andra åldersgrupper. Antalet unga individer som behandlats inom slutenvården efter olika former av självskadebeteende ökar för varje år [2]. Man uppskattar att åtminstone 50 procent av dem som gjort självmordsförsök inte kommer under medicinsk behandling. I en folkhälsoenkät från år 2006 fann man att 5 procent av kvinnorna och 3 procent av männen boende i Stockholm uppgivit att de tidigare gjort självmordsförsök [3].

Evidensbaserad medicin
I denna litteraturgenomgång har vi använt oss av grundläggande principer för evidensbaserad medicin enligt SBUs (Statens beredning för medicinsk utvärdering) bedömningskriterier för evidensgradering. Syftet bakom evidensbaserad medi­cin är att genom en systematisk litteraturöversikt och utvärdering av använda metoder och behandlingsresultat vaska fram vilka åtgärder inom vården som gör störst nytta för patienterna. En utförlig beskrivning av metodiken har tidigare publicerats i Läkartidningen [4, 5].

Litteratursökning har utförts i databaserna PubMed, Coch­rane Library och PsycINFO med användning av sökorden »suicide«, »suicide attempt«, »suicidal ideation« »deliberate self harm« och de psykofarmakologiska, psykoterapeutiska och psykosociala behandlingsformer och utbildningsinsatser som används för suicidprevention. Även referenslistor i relevanta artiklar har granskats. När det gäller enstaka studier har fokus lagts vid randomiserade, kontrollerade studier. Evidensbedömningen gjordes först av varje granskare separat och sedan i en gemensam bedömning som också baserades på publicerade systematiska litteraturöversikter av hög kvalitet.

Brist på studier
Det råder stor brist på suicidpreventiva studier. Självmord är en relativt sällsynt händelse, och en studie måste därför med nödvändighet omfatta flera tusen patienter för att man statistiskt ska kunna säkerställa en behandlingseffekt [6]. Bedömning av det vetenskapliga underlaget för en behandling prövas därför ofta genom metaanalyser av små randomiserade, kontrollerade studier (RCT), där även händelserna självmordsförsök och självmordstankar använts som utfallsmått, eftersom de är tio till hundra gånger så vanliga som självmord. Olyckligtvis blandas i litteraturen många olika beteckningar för självmordsnärhet, vilket försvårar jämförelser mellan studier.

Behandling av suicidnära patienter
En självmordshandling utlöses av intensiva emotionella krafter eller påfrestningar som den sårbara individen inte orkar hantera och avvärja själv. De bakomliggande och de utlösande faktorerna är olika från fall till fall. Eftersom självmordsnärhet är en komplex problematik med stor individuell variation bör behandlingsutbudet utformas ur en motsvarande vetenskapligt utvärderad mångfald, med hög tolerans för personers olika behov av hjälp i metodvalet. I det praktiska arbetet krävs alltså ett kraftfullt och kontinuerligt samarbete och insatser från flera håll, som från familj, vänner, bekanta, arbetsplats, skolhälsovård, socialtjänst och psykiatrisk och somatisk vård.

Psykofarmakologisk behandling
I flertalet retrospektiva genomgångar av självmord finner man att depression varit den bakomliggande psykiska sjukdomen [7-10]. Metaanalyser av RCT avseende behandling med antidepressiva läkemedel har utförts för att dels jämföra olika typer av antidepressiva läkemedels antidepressiva effekter, dels klarlägga om antidepressiva läkemedel stimulerar uppkomsten av suicidala tankar, suicidförsök och suicid.

I det senare fallet ger två metaanalyser [11, 12] inga klara besked, medan man i en tredje studie [13] finner bevis för att behandling med såväl tricykliska som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är associerad med ökade suicidförsök. Jick et al [14] drar slutsatsen att risken för självmordshandlingar efter påbörjad antidepressiv behandling är lika stor oavsett typ av preparat. När det gäller den skyddande effekten av antidepressiva gentemot suicidförsök och suicid antyder en longitudinell fall–kontrollstudie lägre självmordsfrekvens för patienter som långtidsbehandlats med antidepressiva läkemedel [15]. Å andra sidan finner man i tre metaanalyser inga skillnader mellan läkemedelsbehandlade grup­per och placebogrupper [11, 12, 16]. En protektiv effekt av fluvoxamin [17] och paroxetin gentemot suicidtankar hos vuxna [18, 19] men inte hos barn och ungdomar [20] har rapporterats.

Undersökningarna är svåra att utvärdera ur ett suicidpreventivt perspektiv. De ingående delstudierna har inte utformats för att specifikt undersöka de olika antidepressiva läkemedlens suicidpreventiva effekt vid depressioner med suicidala inslag utan för att utvärdera deras antidepressiva kvaliteter. Här har riskbeteende och tidigare suicidförsök ofta utgjort exklusionkriterier, varför de inkluderade patienterna sannolikt inte är representativa för studiernas syfte. Dessutom: Om man hypotetiskt antar att man genom att behandla den underliggande depressionen också undanröjer en befintlig suicidalitet, så har behandlingstiden i dessa studier sannolikt varit för kort (sex veckor) för att maximal antidepressiv effekt skulle kunna uppnås.

Ekologiska studier av antidepressivas effekter
En ekologisk studie är en etablerad benämning för en undersökning som sker på grupp- eller områdesnivå. Bevisvärdet för dessa studier är lågt, då risken för ekologiska felslut måste tas med i beräkningen. Det är inte möjligt att i en ekologisk studie kunna särskilja om ett samband är kausalt eller slumpartat. I separata ekologiska studier i olika europeiska länder, Australien och USA liksom i en analys av resultat ifrån 27 olika länder [21-28] har förskrivningen av antidepressiva på en aggregerad nivå korrelerat med minskat antal suicid, dock inte i Italien och några nordiska länder [29-31]. En nyligen pub­licerad systematisk litteratursammanställning av ekologiska studier finner ett begränsat och motsägelsefullt stöd för hypotesen att ökad förskrivning av antidepressiva skulle minska suicidrisken [32].

Slutsats: Sammantaget ger studierna otillräckligt vetenskapligt stöd för att behandling med antidepressiva läkemedel förebygger självmordshandlingar. I väntan på studier med tillräckligt omfång och vetenskaplig kvalitet i denna specifika fråga bör beprövad erfarenhet av antidepressiv behandling och aktiv diagnostik, tät kontakt och engagemang vara vägledande i vården av suicidala patienter.

Behandling av ungdomar med antidepressiva
Amerikanska (US Food and Drug Administration, FDA) och europeiska (European Medical Agency, EMEA) läkemedelsmyndigheterna utfärdade 2003–2004 varningar för att behandling med antidepressiva läkemedel skulle kunna innebära ökad risk för självmordshandlingar, särskilt hos barn och ungdomar. EMEA [33] och Läkemedelsverket [34] beslöt emell­ertid 2006 att rekommendera att fluoxetin (Fontex) godkänns för behandling av depression hos barn och ungdomar. Behandlingen bör omprövas om man inte haft någon klinisk nytta efter nio veckor. Vidare anges att det är nödvändigt med kontinuerlig övervakning gällande förekomst av suicidnärhet hos patienter som behandlas med antidepressiva medel.

I två metaanalyser av 24 respektive 27 placebokontrollerade studier [35, 36] omfattande totalt 4 400 respektive 5 370 barn och ungdomar med diagnoserna depression (major depressive disorder, MDD), tvångssyndrom (obsessive-compulsiv disorder, OCD), ångestsyndrom och ADHD (hyperaktivitetssyndrom med uppmärksamhetsstörning) fann man att behandlingen ökade suicidala tankar och beteenden, men man anser att den goda behandlingseffekten uppväger den något ökade risken för suicidtankar och suicidförsök. I en Coch­ranestudie, där man undersökte fluoxetin (Fontex), escitalopram (Cipralex), paroxetin (Seroxat) och sertralin (Zoloft) på barn och ungdomar från 6 till 18 år, fann man att det endast är fluoxetin som ger en signifikant förbättring i depressionspoäng (Children’s depression rating scale, CDRS-R) jämfört med placebo [37]. Skillnaden är dock så marginell att man ifrågasätter om den kan ha någon klinisk betydelse.

FDAs och EMEAs varningar för en osäker nytta–riskbalans har lett till minskad förskrivning av antidepressiva läkemedel till barn och ungdomar i såväl USA som Europa. I en amerikansk studie hävdas att den minskade förskrivningen av antidepressiva till barn och ungdomar sammanfaller med ökade självmordssiffror för dessa åldersgrupper [38]. Brittiska forskare skriver emellertid att i England och Wales skedde en nedgång i självmordstalen redan tio år innan en minskning i förskrivningen av SSRI började [39, 40]. Läkemedelsverket konstaterar i sin analys av svenska förhållanden att förskrivningen av SSRI till ungdomar i åldrarna 15–24 år flerdubblats mellan åren 1994 och 2006, medan självmordsfrekvensen under samma period i åldrarna upp till 24 år inte visat någon uttalad förändring i vare sig positiv eller negativ riktning [41].

Slutsats: Det saknas studier som visar att behandling av barn och ungdomar med antidepressiva läkemedel förhindrar självmord.

Elektrokonvulsiv terapi
Elektrokonvulsiv terapi (ECT) är en effektiv och säker behandlingsmetod vid svår depression och psykotiska depres­sioner [42-44]. Enstaka studier och en sammanfattningsartikel antyder att suicidtankar, suicidintention och suicidförsök minskar efter ECT-behandling [45-48]. ECT i kombination med uppföljande antidepressiv behandling kan ha en skyddande effekt mot upprepat självmordsbeteende [49].

Slutsats: Enstaka studier har föreslagit att ECT har en klar men övergående skyddande effekt (otillräckligt vetenskapligt stöd).

Litium
Litium är ett grundämne som fungerar stämningsstabiliserande vid bipolär sjukdom. De studier av litiums skyddande effekt mot suicidhandlingar som ingår i översiktsartiklar och metaanalyser [50-52] och andra enskilda studier [53, 54] har ofta låga bevisvärden vid en utvärdering enligt evidensbaserad medicin. Överdödligheten vid recidiverande bipolär och unipolär depression under och efter avbruten litiumbehandling har studerats. Det låga antalet suicid och suicidförsök i varje enskild studie omintetgör emellertid möjligheten att dra meningsfulla slutsatser i suicidpreventiv riktning [55].

I några enskilda naturalistiska studier redovisar man minskade suicidhandlingar under pågående litiumbehandling [56-58], medan man i andra studier inte finner några suicidpreventiva effekter [59-62]. I en metaanalys av 32 RCT, där litiums förmåga att skydda mot suicid jämförs med den för amitriptylin, karbamazepin och lamotrigin och placebo, finner man inga signifikanta skillnader mellan litium och placebo [63]. Möjligen normaliserar 1–5 års långtidsbehandling med litium överdödligheten (standardised mortality rates, SMR) vid recidiverande bipolär och unipolär depression [50, 64, 65]. Att avbryta behandlingen har föreslagits öka suicidrisken [66], och tre enskilda studier har visat en signifikant ökning av SMR efter avbruten litiumbehandling [67-69].

Slutsats: Sammantaget ger dessa studier begränsat vetenskapligt stöd (evidensstyrka 3) för att litiumbehandling förhindrar suicid och suicidhandlingar.

Antikonvulsiva stämningsstabiliserande läkemedel
När det gäller antikonvulsiva läkemedel med stämningsstabiliserande egenskaper som karbamazepin (Tegretol), divalproex (Depakote) och lamotrigin (Lamictal) har deras suicidpreventiva egenskaper framför allt studerats i jämförelse med litium och befunnits underlägsna [58, 70-72]. Det finns även studier som antyder att karbamazepin och lamotrigin kan ge ökad risk för suicidförsök och fullbordat suicid [63, 73].

Slutsatser: De studier som gjorts på karbamazepin, divalproex och lamotrigin är motsägelsefulla och ger inget vetenskapligt stöd för att preparaten har suicidpreventiva effekter i jämförelse med litium.

Neuroleptika
Olanzapin (Zyprexa), risperidon (Risperdal), flupentixol (Fluanxol) och klozapin (Leponex) är läkemedel som används vid schizofreni och schizofreniliknande symtombild jämte andra psykossjukdomar. Suicid är den främsta orsaken till för tidig död hos schizofrena patienter [74]. Med undantag för klozapin och möjligen olanzapin finns det inte mycket som talar för att neuroleptiska läkemedel har suicidpreventiva effekter. Klozapin är den mest studerade substansen i klassen atypiska neuroleptika med sitt främsta användningsområde vid behandlingsresistenta tillstånd. Klozapins föregivna suicidpreventiva egenskaper bygger i huvudsak på resultaten från ett fåtal ofta citerade studier, häribland den av Meltzer och Okayli [75], som i en prospektiv jämförande studie av terapiresistenta och terapiresponsiva patienter fann att klozapin reducerade antalet självmordsförsök markant.

Även andra forskargrupper har beskrivit en minskning av suicidhandlingar under klozapinbehandling i öppna, retrospektiva studier av schizofrena patienter [76, 77]. Så också i Hennen och Baldessarinis metananalys [78], som består av fyra epidemiologiska studier [79-82], den redan nämnda studien av Meltzer och Okayli [75] och en omfattande prospektiv, randomiserad studie där klozapin jämförs med olanzepin [83]. Sernyak och hans kolleger, däremot, finner inte att antalet självmordsförsök hos klozapinbehandlade patienter skiljer sig från andra behandlingsgruppers [82].

När det gäller klozapins effekt gentemot fullbordat suicid är resultaten motsägelsefulla. I de epidemiologiska studierna [79-81] rapporteras en minskning i antalet suicid vid klozapinbehandling. I Sernyaks och medarbetares [82] undersökning och en prospektiv randomiserade studie gjord under kliniska förhållanden [83] fann man emellertid inte någon minskad andel suicid i den grupp som behandlats med klozapin.

Enstaka äldre kontrollerade studier antyder att flupentixol (Fluanxol) förhindrar ett upprepande av självmordsförsök, men behandlingen hade svårtolererade biverkningar, som patienterna ogärna underkastade sig [84, 85].

Slutsats: Ur ett evidensbaserat perspektiv har de redovisade studierna lågt eller medelhögt bevisvärde, och det finns i dagsläget endast begränsat vetenskapligt stöd för klozapins preventiva effekt på suicidtankar och suicidförsök (evidensstyrka 3). För fullbordat suicid är de genomgångna studiernas bevisvärde lågt, och det vetenskapliga underlaget för att klozapin förhindrar suicid är hittills otillräckligt (evidensstyrka 4). I dagsläget finns otillräckligt stöd för att olanzapin och flupentixol har självmordsförebyggande egenskaper.

Dialektisk beteendeterapi
Dialektisk beteendeterapi (DBT) är en omfattande och avancerad form av kognitiv beteendeterapi som specifikt utvecklats för kroniskt självmordsbenägna personer med border­line-personlighetsstörning [86]. SBU bedömer i sin ALERT-rapport om DBT [87] att det finns begränsat vetenskapligt stöd (evidensstyrka 3) för att DBT leder till minskat självskadebeteende och att effekten kvarstår vid uppföljning upp till två år.

Sedan ALERT-rapporten publicerades har ytterligare en RCT tillkommit [88], som visar att personer med border­line-personlighetsstörning som fick DBT gjorde hälften så många suicidförsök och mindre ofta krävde slutenvårdsbehandling än de som fick icke-beteenderelaterad terapi.

Psykologiskt inriktade psykoterapier
Enstaka studier av god kvalitet ger ett otillräckligt vetenskapligt underlag för att terapiformerna psykoanalytiskt inriktad psykoterapi med viss tids slutenvård [89], kognitiv terapi (KT) [90, 91] och interpersonell psykoterapi (IPT) [92, 93] har suicidpreventiva effekter (evidensstyrka 4). Enskilda studier ger ett lovande, men än så länge otillräckligt vetenskapligt stöd för att kognitiv beteendeterapi har självmordsförebyggande egenskaper i den mån att suicidtankar minskar. Dock har man inte kunnat visa någon minskning i suicidförsök [94-97]. Å andra sidan har man funnit att kognitiv beteendeterapi i kombination med rutinbehandling resulterade i signifikant färre suicidala handlingar än rutinbehandling [98].

I en nyligen publicerad metaanalys har man systematiskt gått igenom studier från 1980 och framåt där KBT använts med syfte att minska suicidalt beteende. Trots vissa metodologiska olikheter, vilket försvårade en kritisk bedömning av resultaten, anser man att dessa terapier har en definitiv effekt i att minska självmordstankar och självmordshandlingar hos vuxna [99].

I TADS-studien (Treatment for adolescents with depres­sion study), som syftade till att finna en trygg och effektiv behandlingsform för personer under 18 år med depression, studerade man fluoxetin och kombinationsbehandling med fluoxetin och KBT i jämförelse med placebo [100]. Man fann att självmordshandlingar var dubbelt så vanliga hos dem som fick fluoxetin respektive KBT än hos dem som fick kombinations-behandling. Författarna föreslår att KBT kan ha en skyddande effekt gentemot läkemedelsinducerad suicidalitet. Men i en brittisk studie där fluoxetin jämfördes enskilt eller i kombination med KBT fann man inte att tilläggsbehandling med KBT gav några fördelar [101]. Enskilda studier ger begränsat vetenskapligt stöd för att gruppterapi och problemlösningsterapi för ungdomar med självskadeproblematik minskar självskadebeteendet jämfört med rutinbehandling [102-104]. Nyligen publicerade studier om sjunkande suicidalitet vid systematiskt nedtrappande av slutenvård, ökad öppenvårdsbehandling och s k schemafokuserad terapi ger preliminära förhoppningar men måste prövas i randomiserade, kontrollerade studier [105-107].

Slutsats: Systematiska kunskapsanalyser av dialektisk beteendeterapi ger visst stöd för att metoden förhindrar självskadebeteende och minskar självmordsförsök (evidensstyrka 3). Det finns otillräckligt vetenskapligt stöd för att andra psykoterapiformer har suicidpreventiva effekter.



Psykosociala interventioner
I flera studier har metoder för aktivt uppföljande vård av suicidförsökspatienter prövats med motsägelsefulla resultat, nämligen 1) att regelbundet skicka brev hem, 2) att kontakta personer med telefonsamtal, 3) att förse patienten med ett »kriskort« med namn och telefonnummer på tillgänglig kontakt att använda vid förnyade suicidala krissituationer, 4) att skapa multidisciplinära vårdkedjeprogram och 5) att kombinera telefonsamtal med besök [108-118]. Erbjudandet av telefonservice har också studerats bland äldre med somatiska sjukdomar [119, 120].

Slutsats: Det finns otillräckligt vetenskapligt stöd för att aktiv uppföljning av suicidförsökspatienter har suicidpreventiva effekter. Emellertid talar klinisk erfarenhet för en skyddande effekt av aktivt uppföljande (beprövad erfarenhet).

Utbildning i primärvården
Tre kvasiexperimentella kohortstudier har visat att utbildningsprogram för primärvårdsläkare i diagnostisering och behandling av depression minskar antalet suicid [121-123] och suicidförsök [124]. En RCT som rörde utbildning av primärvårdsläkare visade minskat antal suicidförsök hos ungdomar [125].

Depressionsprojektet PROSPECT, som är ett särskilt program för äldre över 60 år på primärvårdmottagningar i USA med fokus på diagnostik av depression och behandling med antidepressiva läkemedel, har visat att suicidala tankar minskade med 71 procent vid aktiv uppföljning av behandlingen [126]. En systematisk kunskapsöversikt har visat att utbildningsprogram inom primärvården leder till minskade självmordshandlingar [127].

Slutsats: En sammanvägning av resultaten ger ett lovande underlag för att utbildningsprogram av allmänläkare har suicidpreventiva effekter, men detta måste replikeras i större studier (evidensstyrka 3).



Utbildning inom hälso- och sjukvård
Svenska och amerikanska studier har visat att utbildning i sui­cidologi för personer som kommer i kontakt med suicidala personer leder till en förändrad attityd, ökad kunskap och förståelse för problematiken [128-130].

Slutsats: De enstaka studier som gjorts visar att personal kan få ökad kunskap och förståelse för arbete med självmordsnära personer (visst vetenskapligt underlag och beprövad erfarenhet).

Begränsningar med evidensbaserad medicin
Hittills har det funnits mycket begränsade ekonomiska resurser för att kunna genomföra kontrollerade suicidpreventiva studier. Generellt sett behövs flera stora RCT-prövningar för att styrka de forskningsresultat som tagits upp i denna litteraturgenomgång. Även om suicidalitet är ett folkhälsoproblem så är utfallet relativt sällsynt. Ett möjligt praktiskt tillvägagångssätt att öka det statistiska underlaget skulle vara att kombinera antalet säkra självmord med osäkra självmord, där uppsåtet bakom dödsfallet är oklart, och att genomföra internationella multicenterstudier [131].

Även om det tveklöst är ett framsteg i modern medicin att basera kliniska och folkhälsoinriktade beslut och åtgärder på graden av evidens måste några kritiska synpunkter anges. Den avgörande bedömningen i evidensbaserad medicin vilar i dag på utfallet i RCT, även i situationer där denna studiedesign inte är direkt applicerbar utan där i stället icke-experimentella och epidemiologiska studier borde givits högsta prioritet. Andra former av kunskapsinhämtande, exempelvis genom kvalitativa studier, är i stort sett försummade. Dessutom begränsar evidensbaserad medicin oss till att ta hänsyn endast till den del av litteraturen som redan har utvärderats. En logisk följd härav är att nya rön får stå tillbaka, eftersom de ännu inte evidensprövats. En annan olycklig omständighet är att evidensbaserade resultat tenderar att bli alltför kategoriska, vilket kan föra klinikern bort ifrån en flexibel individanpassad behandling mot ett stelnat standardiserat synsätt.

Suicidpreventiv forskning bör söka annan riktning
Den suicidpreventiva forskningen borde i högre utsträckning än vad som nu sker satsa på att höja kunskapsnivån när det gäller utvecklingen, genomförandet och utvärderingen av olika preventionsinsatser. Preventiva åtgärder för medelålders män, den grupp i samhället som löper den största risken, måste utvecklas. Män söker sällan sjukvårdande hjälp, men å and­ra sidan har de män som suiciderat ofta varit kända av såväl socialtjänst som polis och skattemyndigheter [121]. En effektiv preventiv åtgärd är således att utveckla väl fungerande samarbetsformer mellan olika sektorer i samhället.

Suicidalitetens etiologi är multifaktoriell och inkluderar biologiska, sociala, psykologiska och kulturella faktorer. Även om det finns ett nära samband mellan suicidalitet och psykisk sjukdom är majoriteten av dem som är psykiskt sjuka inte självmordsbenägna. Alltså finns det externa faktorer i den omgivande miljön som för den psykiskt sjuke kan ha avgörande betydelse för att suicidalitet ska uppträda [132]. I denna artikel har vi granskat suicidpreventiva åtgärder inom hälso- och sjukvården, men en effektiv suicidprevention inkluderar även fungerande strategier inom folkhälsan.

Konklusion och rekommendationer
På basis av denna genomgång kan vi ge följande rekommendationer för fortsatta studier och åtgärder:

• Det är viktigt att ta hänsyn till ålders- och könsskillnader när det gäller åtgärder för vårdsökande, diagnostik och behandlingsfrågor.

• Olika typer av interventioner bör nogsamt utformas och övervakas på ett sätt som underlättar jämförelse med andra liknande interventioner. Nyttan av psykosociala och psykoterapeutiska interventioner kan identifieras och förstärkas genom användning av stringenta manualer, som medger upprepade identiska studier. Interventionernas längd och te­rapeuternas kompetens och motivation tycks här vara av avgörande betydelse för goda resultat.

• En enhetlig nomenklatur och stringent rutinmässig dokumentation av suicidhandlingar måste ske vid alla studieformer av behandlingseffekt.

• Multicenterstudier är att föredra för att öka antalet deltagande patienter och därmed öka möjligheten att uppnå statistiskt säkerställda resultat.

*

 Potentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna.



Summary

The ethiology of suicidal behavior is multi-factorial and displays a considerable individual variation. That has to be kept in mind when considering the risks and benefits of an intervention to a suicidal patient. This article summarizes the magnitude of treatment effects for various suicide prevention interventions according to the principles for evidencebased medicine as outlined by the Swedish Council on Technology Assessment in Health Care. Currently, there is a weak scientific support (grade of evidence: 3 out of 4) that clozapin prevents suicide attempts in patients with schizophrenia; that dialectical behavior therapy reduces suicide attempts; that training general practitioners in diagnosing and treating depressive disorders reduces the rates of completed suicide and finally, that lithium diminishes suicide attempts and completed suicide in patients with bipolar disorder and recurrent depression. For all other assessed treatment strategies the current scientific evidence was considered insufficient. This article further stresses the lack of studies in this important research field.

Ellenor Mittendorfer Rutz, Danuta Wasserman, Rigmr Stain

Correspondence: Rigmor Stain, Institutionen för folkhälsovetenskap, nationell prevention av suicid och psykisk ohälsa, Karolinska institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden

rigmor.stain@tele2.se



Referenser
1. WHO Europe. European health for all database. Regional office for Europe, 2007 [Cited January 24 2008]. Available from URL: http://data.euro.who.int/hfadb/

2. Socialstyrelsen (National board on Health and Welfare). Skador och förgiftningar behandlade i sluten vård 2006. Stockholm, 2008.

3. FHR (Folkhälsorapport) 2007. Folkhälsan i Stockholms län. Stockholms läns landsting.

4. Britton M. Evidensbaserad medicin. Så graderas en studies vetenskapliga bevisvärde och slutsatsernas styrka. Läkartidningen 2000;97:4414-4415.

5. Eliasson M. Den systematiska översiktens grundval i evidensbaserad medicin. Läkartidningen 2000:97:2726-28.

6. Gunnell D, Frankel S. Prevention of suicide: Aspirations and evidence. BMJ, 1994; 308: 1227-1233.

7. Beskow J. Suicide and mental disorders in Swedish men. Acta Psych Scand 1979;277(Suppl):1-138.

8. Runeson B. Suicide and mental disorder in Swedish youth. Akademisk avhandling, Göteborgs Universitet, 1990.

9. Åsgård U. Suicide among Swedish women. A psychiatric and epidemiologic study. Akademisk avhandling, Karolinska Institutet, Stockholm, 1990.

10. Waern M. Suicide in late life. Akademisk avhandling. Göteborgs Universitet, 2000.

11. Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA.. Suicide rates in clinical trials of SSRIs, other antidepressants, and placebo: analysis of FDA reports. Am J Psychiatry 2003;160:790-792.

12. Gunnell D, Saperia J, Ashby D. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and suicide in adults: meta-analysis of drug company data from placebo controlled, randomised controlled trials submitted to the MHRA's safety review. BMJ 2005;330:385.

13. Ferguson D, Doucette S, Glass KC, Shapiro S, Healy D, Hebert P, et al. Association between suicide attempts and selective serotonin reuptake inhibitors: systematic review of randomised controlled trials. BMJ 2005;19:330-396.

14. Jick H, Kaye JA, Juck SS. Antidepressants and the risk of suicidal behaviors. Journal of the American Medical Association 2004;292:338-343.

15. Angst J, Angst F Gerber-Werder R, Gamma A Suicide in 406 mood-disorder patients with and without long-term medication: a 40 to 44 years' follow-up. Arch Suicide Res 2005;9:279-300.

16. Khan A, Warner HA, Brown WA. Symptom reduction and suicide risk in patients treated with placebo in antidepressant clinical trials: an analysis of the Food and Drug Administration database. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:311-317.

17. Letizia C, Kapik B, Fanders WD. Suicidal risk during controlled clinical investigations of fluvoxamine. J Clin Psychiatry 1996;59:415-421.

18. Montgomery SA, Dunner DL, Dunbar GC. Reduction of suicidal thoughts with paroxetine in comparison with reference antidepressants and placebo. Eur Neuropsychopharmacol 1995;5:5-13.

19. Verkes RJ, Vand der Mast RC, Hengeveld MW, Tuyl JP, Zwinderman AH, Van Kempen GM. Reduction by paroxetine of suicidal behavior in patients with repeated suicide attemtps but not major depression. Am J Psychiatry 1998;155:543-547.

20. Apter A, Lipschitz A, Fong R, Carpenter DJ, Krulewicz S, Davies JT et al. Evaluation of suicidal thoughts and behaviours in children and adolescents taking paroxetine. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006;16:77-90.

21. Isacsson G. Suicide prevention - a medical breakthrough? Acta Psychiatr Scand 2000;102:113-117.

22. Carlsten A, Waern M, Ekedahl A, Ranstam J.Antidepressant medication and suicide in Sweden. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001;10:525-530.

23. Rihmer Z, Belso N, Kalmar S. Antidepressants and suicide prevention in Hungary. Acta Psychiatr Scand 2001;103:238-239

24. Hall WD, Mant A, Mitchell PB, Rendle VA, Hickie IB, McManus P.. Association between antidepressant prescribing and suicide in Australia, 1991-2000: trend analysis. BMJ 2003;326:1008.

25. Olfson M, Shaffer D, Marcus SC, Greenberg T Relationship between antidepressant medication treatment and suicide in adolescents. Arch Gen Psychiatry 2003;60:978-982.

26. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ. The relationship between antidepressant medication use and rate of suicide. Arch Gen Psychiatry 2005;62:165-172.

27. Ludwig J, Marcotte DE. Anti-depressants, suicide, and drug regulation. J Policy Anal Manage 2005;24:249-272.

28. Castelpietra G, Morsanutto A, Pascolo-Fabrici E, Isacsson G. Antdepressant use and suicide prevention: a prescription database study in the region Friuli Venezia Giulia, Italy. Acta Psychiatr Scand 2008;118(5:382-8.

29. Helgason T, Tomasson H, Zoega T. Antidepressants and public health in Iceland. Time series analysis of national data. Br J Psychiatry 2004;184:157-162.

30. Guaiana G, Andretta M, Corbari L, Mirandola M, Sorio A, D'Avanzo B, et al. Antidepressant drug consumption and public health indicators in Italy, 1955 to 2000. J Clin Psychiatry 2005;66:750-755.

31. Reseland S, Bray I, Gunnell D. Relationship between antidepressant sales and secular trends in suicide rates in the Nordic countries. Br J Psychiatry 2006; 188:354-8.

32. Baldessarini RJ, Tondo L, Strombom IM Dominguez S, Fawcett J, Licinio J, et al. Ecological studies of antidepressant treatment and suicidal risk. Harv Rev Psychiatry 2007; 15(4):133-45.

33. Läkemedelsverket. Fontex/Prozac (fluoxetin) godkänns för behandling av depression hos barn och ungdomar. 2006 http://www.lakemedelsverket.se

34. Mann JJ, Emslie G, Baldessarini RJ, Beardslee W, Fawcett JA, Goodwin FK et al. ACNP Task Force report on SSRIs and suicidal behavior in youth. Neuropsychopharmacology 2006;31:473-492.

35. Hammad TA, Laughren T, Racoosin J Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs. Arch Gen Psychiatry. 2006;63:332-339.

36. Bridge JA, Iyengar S, Salary CB Barbe RP, Birmaher B, Pincus HA,et al. Clinical response and risk for reported suicidal ideation and suicide attempts in pediatric antidepressant treatment. a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA, 2007; 297:1683-1696.

37. Hetrick SE, Merry S, McKenzie J, Sindahl P, Proctor M. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for depressive disorders in children and adolescents (Review) Cochrane Database o Systematic Reviews 2007, Issue 3.Art No.: CD004851.

38. Gibbons RD, Brown CH, Hur K Marcus SM, Bhaumik DK, Erkens JA et al. Early evidens on the effect of Regulators´ suicide warnings om SSRI prescriptions and suicide in children and adolescents. Am J Psychiatry 2007, 164:1356-1363.

39. Wheeler BW, Gunnell D, Metcalfe C. Stephens P, Martin RM The population impact om incidence of suicide and non-fatal self harm of regulatory action against the use of selective serotonin reuptake inhibitors nunder 18s in United Kingdom: ecological study. BMJ 2008;336;542-545.

40. Biddle L, Brick A, Brookes ST, Gunnell D. Suicide rates in young med in Enland and Wales in the 21s century: time trend study. BMJ 2008;336;539-542.

41. Melander H, Ahlqvist Rastad J. SSRI kan/bör/ska användas efter individuell bedömning. Läkartidningen 2007; 104;3798-3799

42 SBU. Behandling av depressionssjukdomar: En systematisk litteratur¬översikt. Vol 1. En SBU-rapport. Int Standard Books, 2004a.

43. SBU. Behandling av depressionssjukdomar. En systematisk litteratur¬översikt. Vol 2. En SBU-rapport. Int Standard Books, 2004b.

44. SBU. Behandling av depressionssjukdomar. En systematisk litteratur¬översikt. Vol 3. En SBU-rapport. Int Standard Books. Sammanfattning och slutsatser, 2004c.

45. Avery D, Winokur G. Suicide, attmpted suicid and relapes rates in depression. Arch Gen Psychiatry 1978;35;749-53H.

46. Brådvik L. Treatment and suicide in severe depression: a case-control study of antidepressant therapy at last contact before suicide. J ECT 2000;16:299-408.

47. Sharma V. The effect of electrocunulsive therapy on suicide risk in patients with mood disorders. Can J Psychiatry 2001;46:704-709.

48. Kellner CH, Fink M, Knapp R, Petrides G, Husain M, Rummans T, et al. Relief of expressed suicidal intent by ECT: a consortium for research in ECT study. Am J Psychiatry 2005;162:977-982.

49. Brådvik L, Berglund M. Long-term treatment and suicidal behavior in severe depression: ECT and antidepressant pharmacotherapy may have different effects on the occurrence and seriousness of suicide attempts. Depress Anxiety 2006;23:34-41.

50. Schou M. The effect of prophylactic lithium treatment om mortality and suicidal behavior: a review for clinicians. J Affective Disorders 1998:50:253-259.

51. Tondo L, Hennen J, Baldessarini RJ. Lower suicide risk with long-term lithium treatment in major affective illness: a meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2001;104:163-172.

52. Baldessarini RJ, Tondo L, Davisd P, Pompili M, Goodwin FK, Hennen J. Decreased risk for suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review. Bipolar Disorder 2006;8:625-639.

53. Muller-Oerlinghausen B, Felber W, Berghöfer A, Lauterbach E, Ahrens B. The impact of lithium long-term medication om suicidal behavior and mortality of bipolar patients. Archives of Suicid Research 2005;9:307-319

54. Oquendo MA, Chaudhury SR, Mann JJ. Pharmacotherapy of suicidal behavior in bipolar disorder. Archives of Suicide Research. 2005;9 ; 237-250.

55. Burgess S, Geddes J, Hawton K, Townsend E, Jamison K, Gooswin G. Lithium for maintenance treatment of mood disorders (Cochrane Review). Cochrane Database syst Rev 2001;3 CD003013

56. Coppen A, Standish-Barry H, Bailey J, Houston G, Silcocks P, Hermon C. Does lithium reduce the mortality of recurrent mood disorders? J Affect Disor 1991, 23:1-7.

57. Ahrens B, Muller-Oerlinghausen B, Schou M. Wolf T, Alda M, Grof E, et al. Excess cardiovascular and suicide mortality of affective disorders may be reduced by lithium prophylaxis. J Affective Disorders. 1995;33:67-75.

58. Goodwin FK, Fireman B, Simon GE, Hunkeler EM, Lee J, Revicki D. Suicide risk in bipolar disorder during treatment with lithium and divalproex. JAMA 2003;290:1467-1473.

59. Norton B, Whalley LJ. Mortality of a lithium-treated population. Br J Psychiatry 1984;145:277-282

60. Vestergaard P, Aagaard J. Five-year mortality in lithium-treated manic-depressive patients. J Affective Disorders 1991 ;21:33-38.

61. Coryell W, Arndt S, Turvey C. Endicott J, Solomon D, Mueller T, et al. Lithium and suicidal behavior in major affective disorder: a case-control study. Acta Psych Scand 2001;104;193.197.

62. Licht RW, Wesstergaard P, Brodersen A. Long-term outcome of patients with bipolar disorder commenced om lithium prophylaxis during hospitalization: a complete 15-year register-based follow-up. Bipolar Disorder2008;10:79-86.

63. Cipriani A, Pretty H, Hawton K, Geddes JR. et al. Lithium in the prevention of suicidal behavior and all-cause mortality in patients with mood disorders: A systematic review of randomized trials. Am J Psychiatry 2005;162:1805-1819.

64. Coppen A. Lithium in unipolar depression and the prevention of suicide. J Clin

Psychiatry 2000;61(Suppl 9):52-56.

65. Angst F, Stassen HH, Clayton, Angst J. Mortality of patients with mood disorders: follow-up over 34-38 years. J Affective Disorders 2002:68:167-181.

66. Baldessarini RJ, Tondo L, Hennen J. Effects of lithium treatment and its discontinuation on suicidal behavior in bipolar manic-depressive disorders. J Clin Psychiatry 1999;60:(Suppl 2):77-84.

67. Muller-Oerlinghausen B, Wolf T, Ahrens B, Glaenz T, Schou M, Grof E et al. Mortality of patients who dropped out from regular lithium profylaxis. A collaborative study by the International Group for the Study of Lithium-treated patients (IGSLI). Acta Psychiatr Scand 1996;94:344-347.

68. Lenz G, Ahrens B, Denk E. Mortalität nach Ausscheiden aus Lithiumambulanz. In: Muller-Oerlinghausen, B, Berghöfer B. Eds. Ziel und Ergebnisse der medikamentösen Profylaxe affektiver Psychosen. Thieme, Stuttgart, 1994:49-52.

69. Nilsson A. Mortality in recurrent mood disorders during periods on and off lithium. A complete population study in 362 patients. Psychopharmaco¬psychiatry 1995;28:8-13.

70. Greil W, Ludwig-Mayerhofer W, Erazo N, Engel RR, Czernik A, Giedke H, et al. Lithium versus carbamazepine in the maintenance treatment of bipolar disorders - a randomised study. J Affect Disord 1997;43:151-161.

71. Greil W, Ludwig-Mayerhofer W, Erazo N, Schöchlin C, Schmidt S, Engel RR, et al. Lithium vs carbamazepine in the maintenance treatment of schizoaffective disorder: a randomised study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1997a;247:42-50.

72. Born C, Dittmann S, Post RM, Grunze H. Newer prophylactic agents for bipolar disorder and their influence on suicidality. Arch Suicide Res 2005;9:301-306.

73. Thies-Flechtner K, Muller-Oerlinghausen B, Seibert W, Walther A, Greil W. Effect of prophylactic treatment on suicide risk in patients with major affective disorders. Data from a randomized prospective trial. Pharmacopsychiatry 1996;29:103-107.

74. Ösby U, Correia N, Brandt L, Ekbom A, Sparen P. Mortality and causes of death in schizophrenia in Stockholm county, Sweden. Schizophre Res 2000; 45 (1-2): 21-8.

75. Meltzer HY, Okayli G. Reduction of suicidality during clozapine treatment of neuroleptic-resistant schizophrenia: impact on risk-benefit assessment. Am J Psychiatry 1995;15:183-190.

76. Spivak B, Shabash E, Sheitman B, Weizman Q, Mester R. The effects of clopazin vs haloperol om measures of impulisve aggression and suicidality in chronic schizophrenia patients: an open, non-ranodomized, six-month study. J Clin Psychiatry 2003;64:755-760

77. Modestin J, Dal Pian D, Agarwalla P Clozapine diminishes suicidal behavior: a retrospective evaluation of clinical records. J Clin Psychiatry 2005;66:534-538.

78. Hennen J, Baldassarini RJ. Suicidal risk during treatment with clozapine: a meta-analysis. Schizophr Res 2005;73:139-145.

79. Walker AM, Lanza LL, Arellano F, Rothman KJ.. Mortality in current and former users of clozapine. Epidemiology 1997;8:671-677.

80. Munro J, O´Sullivan D, Andrews C, Arana A, Mortimer A, Herwin R. Active monotoring of 12,760 clopazin recipients in the UK and Ireland. Br J psychiatry 1999;175: 576-580

81. Reid WH, Mason M, Hogan T. Suicide Prevention Effects Associated With Clozapine Therapy in Schizophrenia and Schizoaffective Disorder. Psychiatr Serv 1998;49:1029-1033

82. Sernyak MJ, Desai R, Stolar M, Ripper G. Impact of Clozapine on Completed Suicide. Am J Psychiatry 2001;158:931-937.

83. Meltzer HY, Alphs L, Green AL, Altamura AC, Anand R, Bertoldi A, et al. International Suicide prevention Trial Study Group. Clopazine for suicidality i schizophrenia: International Suicide Prevention Trial (IntersePT). Arch Gen Psych 2003;60:82-91.

84. Hirsch SR, Walsh C, Draper R. Parasuicide. A review of treatment interventions. J Affect Disord 1982;4:299-311.

85. Montgomery SA, Montgomery DB. Drug treatment of suicidal behaviour. Adv Biochem Psychopharmacol 1982;32:347-355.

86. Linehan MM, Armstrong HE, Suarez A, Allmon D, Heard HL. Cognitive-behavioral treatment of chronically parasuicidal borderline patients. Arch Gen Psychiatry 1991;48:1060-1064.

87. SBU Alert Rapport Nr 2005-07. Dialektisk beteendeterapi (DBT) vid boderline personlighetsstörning, SBU Alert - Utvärdering av nya metoder inom hälso- och sjukvården, 2005c.

88. Linehan MM, Comtois KA, Murray AM, Brown MZ, Gallop RJ, Heard HL et al. Two-year randomized controlled trial and follow-up of dialectical behavior therapy vs therapy by experts for suicidal behaviors and borderline personality disorder. Arch Gen Psychiatry 2006;63:757-766

89. Bateman A, Fonagy P. Treatment of borderline personality disorder with psychoanalytically oriented partial hospitalization: an 18-month follow-up. Am J Psychiatry 2001;158:36-42.

90 Brown GK, Ten Have TR, Henriques GR, Xie SX, Hollander JE, Beck AT. Cognitive therapy for the prevention of suicide attempts: a randomized controlled trial. JAMA 2005;294:563-570.

91. . Weinberg I, Gunderson JG, Hennen J, Cutter CJ. Manual assisted cognitive treatment for deliberate self-harm in borderline personality disorder patients. Personal Disord 2006; 20:482-92.

92. Guthrie E, Kapur N, Mackway-Jones K, Chew-Graham C, Moorey J, Mendel E et al. Randomised controlled trial of brief psychological intervention after deliberate self poisoning. BMJ 2001;323:135-138.

93. De Mello MF, Mari J, de Jesus J, Bacaltchuk J, Verdeli H, Neugebauer R. A systematic review of research findings on the efficacy of interpersonal therapy for depressive disorders, Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005;255:75-82.

94. Salkovskis PM, Atha C, Storer D. Cognitive-behavioural problem solving in the treatment of patients who repeatedly attempt suicide. A controlled trial. Br J Psychiatry 1990;157:871-876.

95. Evans K, Tyrer P, Catalan J, Schmidt U, Davidson K, Dent J, et al. Manual-assisted cognitive-behaviour therapy (MACT): a randomized controlled trial of a brief intervention with bibliotherapy in the treatment of recurrent deliberate self-harm. Psychol Med 1999a;29:19-25.

96. Tyrer P, Thompson S, Schmidt U, Jones V, Knapp M, Davidson K, et al. Randomized controlled trial of brief cognitive behaviour therapy versus treatment as usual in recurrent deliberate self-harm: the POPMACT study. Psychol Med 2003;33:969-976.

97. Bateman K, Hansen L, Turkington D, Kingdon D. Cognitive behavioral therapy reduces suicidal ideation in schizophrenia: results from a randomised controlled trial. Suicide Life Threat Behav 2007; 37:284-90.

98. Davidson K, Norrie J, Tyrer P Gumley A, Tata P, Murray H, et al. The effectiveness of cognitive behavior therapy for borderline personality disorder: results from the borderline personality disorder study of cognitive therapy (BOSCOT) Trial. J Personal Disord 2006:20:450-65.

99. Tarrier N, Taylor K, Gooding P (2008). Cognitive-Behavioral ionterventions to reduce suicide behavior. Behavior Modification 32(1):77-108.

100. March J, SilvaS, Petrycki S. Et al.(2007). The Treatment of Adolescents with Depression Study (TADS). Arch Gen Psychiatry 64(10):1132-1144.

101. Goodyer I, Dubicka B, Wilkinson P. Kelvin R, Roberts C, Byford S et al (2007). Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) and routine specialist care with and without cognitive behaviour therapy in adolescents with major depression: randomised conrolled trial. BMJ 335:142-149.

102. Wood A, Trainor MA, Rothwell J, Moore A, Harrington R. . Randomized trial of group therapy for repeated deliberate self-harm in adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2001;40:1246-1253.

103. Speckens AE, Hawton K. Social problem solving in adolescents with suicidal behavior: a systematic review. Suicide Life Threat Behav 2005;4:365-387.

104. Rudd D, Rajab H, Orman D, et al. Effectiveness of an outpatient intervention targeting suicidal young adults: preliminary results. Journal of Consulting and Clinical Psychology 1996;64:179-190.

105. Gratz KL, Lacroce DM, Gunderson JG. Measuring changes in symptoms relevant to borderline personality disorder following short-term treatment across partial hospital and intensive outpatient level of care. Psychiatr Pract 2006;12:153-9.

106. Giesen-Bloo J, van Dyck R, Spinhoven P, van Tilburg W, Dirksen C, van Asselt T et al. Outpatient psychotherapy for borderline personality disorder: randomised trial of schema-focussed therapy vs transference-focussed psychotherapy. Arch Gen Psychiatry 2006;63:649-58.

107. Chiesa M, Fonagy P, Holmes J Drahorad C. Residential versus community treatement of personality disorders: a comparative study of three treatment programs. Am J Psychiatry 2004M161:1463-70.

108. Morgan HG, Jones EM, Owen JH. Secondary prevention of non-fatal deliberate self-harm: the green card study. Br J Psychiatry 1993;163:111-112.

109. Motto JA, Bostrom AG. A randomized controlled trial of postcrisis suicide prevention. Psychiatr Serv 2001;52:828-833.

110. Vaiva G, Ducrocq F, Meyer P, Meyer P, Mathieu D, Philippe A, et al. Effect of telephone contact on further suicide attempts in patients discharged from an emergency department: randomised controlled study. BMJ 2006;332:1241-1245

111. Cotgrove AJ, Zirinsky L, Black D, Weston D. Secondary prevention of attempted suicide in adolescence. Journal of Adolescence 1995;18:569-577.

112 Cedereke M, Monti K, Öjehagen A. Telephone contact with patients in the year after a suicide attempt: does it affect treatment attendance and outcome? A randomised controlled study. Eur Psychiatry 2002;17:82-91.

113. Evans MO, Morgan HG, Hayward A, Gunnel D. Crisis telephone consultation for deliberate self-harm patients: effects on repetition. Br J Psychiatry. 1999a;175:23-7.

114. Evans J, Evans M, Morgan HG, Hayward A, Gunnell D. Crisis card following self-harm: 12-month follow-up of a randomized controlled trial. Br J Psychiatry 2005;187:186-187.

115. Hawton K, Townsend E, Arensman E, Gunnell D, Hazell P, House A, et al. Psychosocial and pharmacological treatments for deliberate self-harm. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000;(2):CD001764

116. Bennewith O, Stocks N, Gunnell D, Peters TJ, Evans MO, Sharp DJ. General practiced based intervention to prevent repeat episodes of deliberate self harm: cluster randomised controlled trial. BMJ 2002;324:1254-1257.

117. Dieserud G, Loeb M, Ekeberg O. Suicidal behavior in the municipality of Baerum, Norway: a 12-year prospective study of parasuicide and suicide. Suicide Life Threat Behav 2000;30:61-73.

118 Fleischmann A, Bertolote JM, Wasserman D, De Leo D, Bohari J, Botega NJ et al. Effectiveness of a brief intervention and contact for suicide attempters: a randomized controlled trial in five countries. Bull World Organ 2008, 86(9): 703-9.

119. De Leo D, Carollo G, Dello Buono M. Lower suicide rates associated with a Tele-Help/Tele-Check service for the elderly at home. Am J Psychiatry 1995;152:632-644.

120. De Leo D, Dello Buono M, Dwyer J. Suicide among the elderly: the long-term impact of a telephone support and assessment intervention in northern Italy. Br J Psychiatry 2002;181:226-229.

121. Rutz W, Von Knorring L, Wålinder J. Frequency of suicide on Gotland after systematic postgraduate education of general practitioners. Acta Psychiatr Scand 1989;80:151-154.

122. Henriksson, S. And Isacsson, G. Increased antidepressant use and fewer suicides in Jämtland county, Sweden, after a primary care educational programme on the treatment of depression. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2006 11, 159-167.

123. Szanto K, Kalmar S,Hendin H, Rihmer, JJ Mann. A suicide prevention program in a region with a very high suicide rate. Arch Gen Psychiatry 2007;64(8):914-920.

124. Hegerl U, Althaus D, Schmidtke A, Niklewski G. The alliance against depression: 2-year evaluation of a community-based intervention to reduce suicidality. Psychol Med 2006;36:1225-1233.

125, Asarnow JR, Jaycox LH, Duan N, LaBorde AP, Rea MM, Murray P et al. Effectiveness of a quality improvement intervention for adolescent depression in primary care clinics: a randomized controlled trial. JAMA 2005;293:311-319.

126. Bruce ML, Ten Have TR, Reynolds CF, Katz II, Schulberg HC, Mulsant BH et al. Reducing suicidal ideation and depressive symptoms in depressed older primary care patients: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291:1081-1091.

127. Mann JJ, Apter A, Bertolote J. Beautrais A, Currier D, Haas A, et al. Suicide prevention strategies: A systematic review. JAMA 2005;294:206-274.

128. Samuelsson M. Attempted suicide. Studies of attitudes and psychiatric care. PhD dissertation. Karolinska Institutet, 1997.

129. Ramberg I-L. Promoting suicide prevention. An evaluation of a programme for training trainers in psychiatric clinical work. PhD dissertation. Karolinska Institutet, 2003.

130. Farberow N. Selvmord blant eldre. I Mehlum L (red). Tilbake til livet. Selvmordsforebygging i teori och praksis. Kristiansand: HöyskoleForlaget, 1999.

131. Pfeiffer-Gershel T,Wittman M, Hegerl U. “The European Alliance Against Depression” . An European network targeting at effective care in community-based services for persons suffering from depressives disorders. Neuropsychiatr 2007;21(1):51-8.

132. Caspi, A, Sugden, Moffitt T Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 2003; 301:386-389.