2010-03-09 nummer 10 -
-
skriv ut
KLINIK OCH VETENSKAP
Indikationsområdena för detta minimalinvasiva ingrepp vidgas alltmer
Sakral nervstimulering ger bra effekt vid anal inkontinens
Wilhelm Graf, adjungerad professor, överläkare
wilhelm.graf@akademiska.se
Urban Karlbom, docent, överläkare; båda verksamhetsområde kirurgi, Akademiska sjukhuset, Uppsala
Sammanfattat
Sakral nervstimulering har sedan länge använts inom urologi för att behandla trängningsinkontinens och vissa typer av urinretention.
Inom kolorektalkirurgi har behandlingen visat sig effektiv för att behandla anal inkontinens med varierande etiologi.
Aktuella för behandling är patienter med allvarlig fekal inkontinens som inte hjälpts av basalbehandling och där ingen markant anatomisk avvikelse kunnat konstateras.
Patienter med kliniskt signifikant sfinkterdefekt bör först övervägas för sfinkterrekonstruktion.
En fördel med behandlingen är att 3 veckors teststimulering kan predicera resultatet innan permanent implantation utförs.
En tydlig symtomatisk förbättring kan förväntas hos cirka 75 procent av patienterna.
Nya studier talar för att behandlingen även kan vara effektiv för andra patientgrupper, t ex patienter med svår förstoppning och irriterade tarmens syndrom.
Behandlingen är kostsam, vilket talar för noggrann patientselektion.

Anal inkontinens, som förekommer hos cirka 2 procent av populationen [1], är ett mycket heterogent symtombegrepp som inrymmer allt från unga kvinnor med färska förlossningsskador till geriatriska patienter med multipla neurogena och degenerativa defekter. Gemensam nämnare är oförmåga att kontrollera och hålla tätt för tarminnehåll.
Symtomen aggraveras oftast av löst tarminnehåll, och detta är också bakgrunden till att en inledande behandling med bulkmedel och loperamid i försiktigt ökande dosering ofta kan vara framgångsrik. Till basalbehandling räknas också biofeedback, som innebär kontrollerad träning av sfinkter och bäckenbottenmuskulatur med visuell eller auditiv återkoppling med elektromyografi under överinseende av tarmterapeut [2]. En annan enkel minimalinvasiv behandling som vunnit ökad användning är bulkterapi, där en volymökande substans injiceras i övre delen av analkanalen för att förbättra förslutningen och hindra läckage [3].
Många gånger räcker dock inte detta, och operativ behandling är då ibland befogad. Den kirurgiska behandlingen har länge varit inriktad på rekonstruktion eller förstärkning av sfinktermuskulatur. Insikten om att resultaten inte alltid är optimala och att en initial förbättring ofta inte riktigt står sig vid långtidsuppföljning [4] har medfört ett behov av att finna alternativa behandlingar.
Möjligheten att stimulera sakrala nervrötter för att påverka kroppens utsöndrings- och reservoarfunktioner upptäcktes först inom urologin, där metoden använts vid överaktiv blåsa och icke-obstruktivt retentionssyndrom [5].
Metoden har den stora fördelen att man med en provisorisk temporär testelektrod kan testa funktionen innan en permanent implantation utförs. En annan fördel är att den innebär ett minimalt kirurgiskt ingrepp och att ingen traumatiserande kirurgi utförs i bäckenet.
Inom kolorektal kirurgi prövades och utvecklades metoden för indikationen fekal inkontinens, först som »rescue-behandling« när annan behandling misslyckats; så småningom har metoden dock utvecklats så att ingreppet nu görs i ett tidigare skede [6].
Utredning
Anamnes och symtomregistrering underlättas genom särskilt utformade enkäter och dagböcker [7]. Patienterna ska vara utredda så att sekundära orsaker till inkontinensen kan uteslutas. Den kliniska undersökningen ska utföras för att påvisa anatomiska avvikelser, t ex mukosa- eller rektalprolaps, och kan vid behov kompletteras med defekografi. En kolonutredning (koloskopi/DT-kolografi alternativt rektoskopi plus kolonröntgen) görs för att utesluta kolorektala tumörer, adenom och inflammatorisk tarmsjukdom. Undersökning med analt ultraljud är indicerad för att finna sfinkterdefekt. Anorektal manometri och sfinkter-EMG görs om man vill objektivisera sfinkter- respektive nervfunktionen.
Indikationer och verkningsmekanismer
Sakral nervstimulering är indicerad vid invalidiserande fekal inkontinens, när vanlig basalbehandling inte har tillräcklig effekt. Detta innebär läckage för fast eller lös avföring alternativt episoder med trängningsinkontinens minst en gång per vecka. Enbart gasinkontinens anses inte vara skäl för behandling.
Initialt användes sakral nervstimulering endast vid intakt sfinkter, dvs på indikationen neurogen inkontinens. Eftersom många kvinnor med initialt god effekt av sfinkterrekonstruktion vid långtidsuppföljning (>5 år efter rekonstruktion) åter har försämrats, har metoden ansetts ha en plats hos kvinnor med inkontinens efter obstetrisk skada [8]. En omfattande sfinkterdefekt (>30° av cirkumferensen på ultraljud eller defekt perineum vid klinisk undersökning) bör dock övervägas för rekonstruktion innan sakral nervstimulering prövas. Symtomgivande mukosa- eller rektalprolaps bör också åtgärdas innan sakral nervstimulering utförs.
Det finns få övriga kontraindikationer. En förutsättning för effekt har ansetts vara en intakt neuromuskulär förbindelse, vilket innebär att det inte finns förutsättningar för effekt hos patienter med total denervation. Andra kontraindikationer är graviditet, sakrokoccygeala infektioner, blödningsbenägenhet, sakrala missbildningar, behov av eller planerad MR-undersökning och bristande patientmedverkan.
Verkningsmekanismen ansågs tidigare främst vara direkt stimulering av sfinktermusklaturen. Senare studier har dock visat att även tarmens autonoma innervation påverkas [9] liksom spinala och cerebrala nervcentra [10]. Objektivt har stimuleringen visats påverka rektala volymtoleranser och anala vilotryck, medan ingen förändring noterats avseende kniptryck [11]. Effekter har också setts på propagerande tryckvågor i kolon [12] talande för en kombinationseffekt på sfinkter- och kolorektalfunktion.
Teknik och resultat
Vid den inledande teststimuleringen punkteras foramen sacrale (S2–S4) i narkos eller lokalanestesi och med hjälp av röntgengenomlysning (Figur 1). En temporär elektrod förs in, och läget kontrolleras med hjälp av elektrisk stimulering där man eftersträvar muskelkontraktion i externa analsfinktern och levatorerna. Vid stimulering av S3, som är den nervrot som oftast används för stimulering, erhålls även en stortåflexion.
Patienten använder sedan en extern stimulator och registrerar sina symtom, dvs antal inkontinensepisoder, i en dagbok. Ibland känner patienten stimuleringen som parestesier eller tension i perineum, men detta är inte nödvändigt för effekt. Efter maximalt tre veckor görs en utvärdering, och den temporära elektroden tas bort. Om man uppnår en 50-procentig symtomreduktion erbjuds patienten en permanent implantation.
Andelen som genomgår permanent implantation efter teststimulering är cirka 75 procent i publicerade studier. Här används samma metodik, men man för i stället in en permanent elektrod (Figur 2), som ansluts till en liten pacemakerdosa som placeras djupt subkutant i glutealregionen. Patienterna kan sedan variera de elektriska inställningarna med en fjärrkontroll och bl a öka amplituden på stimuleringen för att optimera effekten. Behandlingen är tänkt att vara livet ut.
Resultaten vid fekal inkontinens visar att cirka 60–80 procent av patienterna erhåller god symtomlindring innefattande ett reducerat antal inkontinensepisoder och minskad trängningsinkontinens [13]. I en randomiserad studie var sakral nervstimulering överlägsen en kombination av farmakologisk och fysioterapeutisk behandling med avseende på både antal inkontinensepisoder och livskvalitet [14]. En dubbelblindad studie visar att effekten överträffar placeboeffekten [15].
Flera studier har visat att behandlingen kan vara motiverad i ett hälsoekonomiskt perspektiv [16, 17], men detta torde förutsätta att behandlingen ges vid grav inkontinens och först sedan annan behandling misslyckats.
Nackdelar med behandlingen
Utrustningen ger utslag vid olika detektionssystem, t ex i varuhus och säkerhetskontroller, och patienterna utrustas därför med ett särskilt id-kort.
En annan nackdel är kostnaden. Materialkostnaden för en teststimulering är cirka 4 000 kronor, men då vård- och operationstid inkluderas blir kostnaden cirka 35 000 kronor för en teststimulering. Materialkostnad för en permanent implantation är cirka 90 000 kronor, och med sjukhusvård och operationstid blir kostnaden cirka 140 000 kronor. Om man räknar med att ett läkarbesök och två sjuksköterskebesök i öppenvård kostar 7 000 kr, blir totalkostnaden för en patient med permanent implantation ungefär 185 000 kronor. Denna siffra kan sannolikt reduceras om implantationerna görs i lokalanestesi och som dagkirurgi.
Kostnaderna motiverar en noggrann patientselektion och att alla patienter först genomgår ett behandlingsförsök med optimal basalbehandling.
Som vid alla implantat finns en infektionsrisk; frekvensen infektioner som kräver avlägsnande av implantatet understiger 5 procent [18].
I enstaka fall uppträder icke-önskade elektriska stimuleringar som kan ge upphov till smärtor eller andra obehag.
Patienterna är också i behov av livslång uppföljning för att monitorera effekt och stimulatorns inställning. Vid försämrad effekt kontrolleras elektrodläget med röntgen, och elektroddislokation kan förekomma, vilket kan kräva reoperation.
Långtidsuppföljning visar att implantatet behöver avlägsnas hos cirka 10 procent av patienterna [13]. De flesta universitetssjukhus i Sverige utför dessa operationer, och det totala antalet permanenta implantationer som utförts på indikationen fekal inkontinens överstiger i dag 150. Batteriets livslängd är beroende av amplituden, men det brukar röra sig om cirka 5 år, därefter byter man ut stimulatorn.
Tänkbara nya indikationer
Att även förstoppning kan reagera gynnsamt på stimulering av sakrala nerver noterades som bifynd vid urologisk användning redan för 20 år sedan i en studie där förbättrad rektal tömning kunde konstateras hos spinalt skadade [19].
Nya studier har visat att patienter med svår kolonmotorikrubbning, s k slow transit constipation, kan reagera gynnsamt på sakral nervstimulering med ökat antal tarmtömningar och förbättrad motilitet [20]. Dessa patienter har varit svårbehandlade, och man har ibland nödgats utföra total eller partiell kolektomi [21]. En nackdel med detta är risk för inkontinens och diarréer. Resultaten vid sakral nervstimulering öppnar nu för att dessa patienter kan testas med stimulering utan att behöva utsättas för större abdominell kirurgi. Om teststimulering inte ger önskad effekt kan man avlägsna testelektroden, och man har inte förlorat mer än kostnaden för teststimuleringen.
En annan indikation som prövats är fekal inkontinens efter operation av rektalcancer med låg främre resektion. Operationen i sig men även strålbehandling kan leda till försämrad tarmfunktion med en kombination av tömningssvårigheter och inkontinens. Denna biverkan av rektumcancerbehandling har varit svårbehandlad, vilket inte sällan lett till en permanent stomi. Sakral nervstimulering har i denna patientgrupp i vissa fall haft goda effekter [22, 23].
Det finns också rapporter om lyckade resultat vid anorektala smärtor [24] och IBS (irritable bowel syndrome), där en pilotstudie visade viss symtomatisk förbättring [25]. Patienter med partiella spinala skador kan ha god effekt av sakral nervstimulering avseende inkontinensproblem [26].
Vi vill dock understryka att erfarenheterna av dessa nya tillämpningar ännu är relativt begränsade och att det behövs ytterligare vetenskapligt underlag för att fastställa vilka patientgrupper som kan ha nytta av behandlingen.
*
Potentiella bindningar eller jävsförhållanden: Inga uppgivna.
Sacral nerve stimulation is used for treatment of severe faecal incontinence. Treatment involves stimulation of the second, third or fourth sacral nerve root through the sacral foramina, initially with a test electrode connected to an external stimulator during a three-week period. Successful test stimulation is defined as a 50 percent reduction of incontinence episodes. If successful, a permanent electrode is inserted in a second operation and connected to an implanted stimulator. Stimulation should be preceded by a period of conservative treatment and a thorough evaluation in order to rule out secondary causes of incontinence. With proper patient selection, successful results can be expected in about 75 percent of permanent implantations. Patients with a significant sphincter injury should usually be offered a sphincter reconstruction before sacral nerve stimulation is attempted. Preliminary studies suggest that sacral nerve stimulation can also provide symptom relief in patients with chronic constipation, perineal pain and irritable bowel syndrome, but these data need to be confirmed in controlled trials.
Wilhelm Graf, Urban Karlbom
Correspondence: Wilhelm Graf, Kirurgiska kliniken, Akademiska sjukhuset, 751 85 Uppsala, Sweden wilhelm.graf@akademiska.se
Referenser
1.Whitehead WE, Borrud L, Goode PS, Meikle S, Mueller ER, Tuteja A et al. Fecal incontinence in US adults: epidemiology and risk factors. Gastroenterology 2009; Aug : 137 (2): 512-7.
2.Lacima G, Pera M, Amador A, Escaramis G, Pique JM. Long term results of biofeedback treatment for fecal incontinence: a comparative study with untreated controls. Colorect Dis 2009; April 10 (epub ahead of print).
3.Luo C, Samaranayake CB, Plank LD, Bisset IP. Systematic review on the efficacy and safety of injectable bulking agents for passive fecal incontinence. Colorect Dis 2009; Mars 6 (epub ahead of print).
4.Malouf AJ, Norton CS, Engels AF, Nicholls RJ, Kamm MA. Long-term results of overlapping anterior anal-sphincter repair for obstetric trauma, Lancet 2000; 355: 260-5.
5.White WH, Doggweiler R, Klein FA. Surgical management of non-obstructive urinary retention. Minerva Urol Nefrol. 2008 Jun;60(2):85-92.
6.Matzel KE, Kamm MA, Stösser M, Baeten CG, Christiansen J, Madoff R, et al. Sacral spinal nerve stimulation for faecal incontinence: multicenter study. Lancet 2004; 363; 1270-6.
7.Österberg A, Graf W, Karlbom U, Påhlman L. Evaluation of a questionnaire in the assessment of patients with fecal incontinence and constipation. Scand J Gastroenterol 1996; 31: 575-80.
8.Zorcolo L, Covotta L, Bartolo DC. Outcome of anterior sphincter repair for obstetric injury: comparison of early and late results. Dis Colon Rectum 2005; 48: 524-31.
9.Kenefick NJ, Emanuel A, Nicholls RJ, Kamm MA. Effect of sacral nerve stimulation on autonomic nerve function. Br J Surg 2003; 90: 1256-60.
10.Harris ML, Singh S, Rothwell J, Thompson DG, Hamdy S. Rapid rate magnetic stimulation of human sacral nerve roots alters excitability within the cortico-anal pathway. Neurogastroenterol Motil 2008; 20: 1132-9.
11.Michelssen HB, Buntzen S, Krogh K, Laurberg S. Rectal volume tolerability and anal pressures in patients with fecal incontinence treated with sacral nerve stimulation. Dis Colon Rectum 2006; 49: 1039-44.
12.Dinning PG, Fuentealba SE, Kennedy ML, Lubowsky DZ, Cook IJ. Sacral nerve stimulation induces pan-colonic propagating pressure waves and increases defecation frequency in patients with slow transit constipation. Colorectal Disease 2007; 9: 123-32.
13.Altomare DF, Ratto C, Ganio E, Lolli P, Masin A, Villani RD. Long-term outcome of sacral nerve stimulation for fecal incontinence. Dis Colon Rectum 2009; 52: 11-7.
14.Tjandra JJ, Chan MK, Yeh CH, Murray-Green C. Sacral nerve stimulation is more effective than optimal medical therapy for severe fecal incontinence: a randomised controlled study. Dis Colon Rectum 2008; 58: 494-02.
15.Leroi AM, Parc Y, Lehur PA, Mion F, Barth X, Rullier E, et al. Efficacy of sacral nerve stimulation for fecal incontinence: results of a multicenter double-blind cross over study. Ann Surg 2005; 662-9.
16. Dudding TC, Meng Lee E, Faiz O, Pares D, Vaizey CJ, McGuire A, Kamm MA. Economic evaluation of sacral nerve stimulation. Br J Surg 2008; 95: 1155-63.
17.Munoz-Duvos A, Navarro.Luna A, Brosa M, Pando JA, Sitges_Serra A, Marco-Molina C. Clinical and cost effectiveness of sacral nerve stimulation for fecal incontinence. Br J Surg 2008; 95: 1037-43.
18. White WM, Mobley JD 3:rd, Doggweiler R, Dobmeyer-Dittrich C, Klein FA. Incidence and predictors of complications with sacral nerve modulation. Urology 2009; 73: 731-5.
19.MacDonagh RP, Sun WM, Smallwood R, Forster D, Read NW. Control of defecation in patients with spinal injuries by stimulation of sacral anterior nerve roots. BMJ 1990; 300: 1494-7.
20. Holzer B, Rosen HR, Novi G, Ausch C, Holbling N, Hofmann N, Schiessel R. Sacral nerve stimulation in patients with severe constipation. Dis Colon Rectum 2008; 51: 524-9.
21.Lundin E, Karlbom U, Påhlman L. Graf W. Outcome of segmental colonic resection for slow transit constipation. Br J Surg 2002; 89: 1270-4.
22. De Miguel M, Oteiza F, Ciga MA, Armendariz P, Marzo J, Ortiz H. Sacral nerve stimulation for treatment of fecal incontinence following low anterior resection for rectal cancer. Colorectal Dis 2009; 0ct (Epub ahead of print).
23.Holzer B, Rosen HR, Zaglmaier W, Klug R, Beer B, Novi G et al. Sacral nerve stimulation after rectal resection-preliminary report. J Gastrointest Surgery 2008; 12: 921-5.
24.Falletto E, Masin A, Lolli P, Villani R, Ganio E, Ripetti E et al. Is sacral nerve stimulation an effective treatment for chronic idiopathic anal pain? Dis Colon Rectum 2009; 52: 456-62.
25.Lundby L, Krogh K, Buntzen S, Laurberg S. Temporary sacral nerve stimulation for treatment of irritable bowel syndrome: a pilot study. Dis Colon Rectum 2008; 51: 1074-8.
26.Jarrett ME, Matzel KE, Christiansen J, Baeten CG, Rosen H, Bittorf B, et al. Sacral nerve stimulation for fecal incontinence in patients with previous partial spinal injury including disc prolapse. Br J Surg 2005; 92; 734-9.
Figur 1. Nålar införda i foramen sacrale (S2–S3) genom vilka temporära elektroder kan introduceras för att stimulera sakrala nervrötter.
Figur 2. Permanent elektrod (s k tined lead) införd genom foramen sacrale (S3) för sakral nervstimulering (publiceras med tillstånd från Medtronic AB).